拉里·达利(由本·斯蒂勒扮演)似乎生活艰难:他经常换工作，没有地方住。他的妻子与他离婚，找到了一个股票经纪人，不久将再婚。他在儿子心目中的地位也岌岌可危。为了拯救自己的生命和获得儿子的监护权，达利不得不放弃“做大事”的梦想，并成为纽约自然博物馆的守夜人。达利原本认为这是一份无聊的工作，但在工作的第一天，一件不可思议的事情发生了:博物馆里的法老金牌有神奇的魔力。夜幕降临时，博物馆里的所有标本都会活着回来。霸王龙追逐骨头，猴子制造麻烦，暴虐的阿提拉，穴居人钻木生火...让一切变得不可分割。在26任总统泰迪·罗斯福的帮助下，达利成功控制了局势。然而，他马上遇到了新的麻烦:一些人想玩旧的金牌。这个职责也是为了博物馆之夜的奇迹，达利不得不站起来。